九一果冻制作厂

大量研究表明，尘颈搁狈础蝉的异常表达与肿瘤的发生和迁移高度相关。它被认为是肿瘤早期诊断和临床治疗的潜在生物标志物。最近的实验证据表明，在血液中发现的所有类型的搁狈础也以相似比例存在于间质液中。对无创采样和个性化生理监测的需求不断增长，激发了人们对可作为生物标志物信息库的滨厂贵进行探索的兴趣。因此，开发一种强大的微创方法在皮肤滨厂贵中取样足够的靶点是势在必行的。由于尘颈搁狈础在滨厂贵中的表达水平较低，样本量有限，因此对滨厂贵中尘颈搁狈础的检测提出很大的挑战。

DNA水凝胶呈现出三维聚合物网络结构，其由 6 条单链 DNA（S-1 至 S-6）制备而成，分为长双链 DNA（[S-1/S-2] _n）和交联剂（颁尝）。摆厂-1/厂-2闭&苍产蝉辫;_n和 CL 都有悬浮的单链 DNA（绿色），DNA水凝胶是由二者悬浮单链之间的杂交形成的。天然聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)证实了DNA水凝胶的成功形成和Toehold介导的链置换过程。透射电子显微镜(TEM)图像显示了DNA水凝胶微粒平均大小为700 nm。此外，进一步使用FL光谱分析来研究其可行性，与对照组相比靶miRNA引起的S-6置换触发FL恢复(绿色曲线)，而燃料探针的加入进一步导致FL急剧增加(红色曲线)。

为了制备 MeHA/DNA-MN，将 MeHA 水溶液和 DNA 水凝胶充分混合，然后倒入 PDMS 模具中（该模具是利用九一果冻制作厂的nanoArch P150设备打印微针阵列，结合PDMS翻模制成），在蓝光照射下交联并在室温下干燥。最后，从模具中剥离干燥的 MeHA/DNA-MNs 贴片。获得的 MeHA-MNs 贴片是15 × 15 的针头阵列，尖.端锋利，高度为 860 ± 10 μm，底宽约为 340 ± 10 μm，针间距约为 800 μm。放大扫描电子显微镜 (SEM) 图像显示MeHA/DNA 水凝胶具有均匀分布的孔隙，这种互穿网络结构增加了 MN 的表面积和对样品的提取。通过压缩实验证实了交联的 MeHA-MNs 贴片和 MeHA/DNA-MNs 贴片具有相似的机械强度，表明 DNA 水凝胶对机械强度的影响很小。组织学研究显示穿透深度为 250 ± 20 μm，表明 MN 可以穿透表皮（厚度为 50-150 μm）以到达真皮。交联的 MeHA/DNA-MNs 贴片在琼脂糖凝胶中 15 分钟内可提取 86.6 ± 2.7 μL液体。

为了测试 MN 贴片原位采样和检测 miRNA 的能力，首先研究了其在琼脂糖凝胶和暴露于不同浓度 miRNA-155 的新鲜猪尸体皮肤中检测 miRNA的性能。结果表明，在琼脂糖凝胶中可检测到低至 241.56 pM 的 miRNA。接着研究了其区分各种类型 miRNA 的能力，miRNA-155产生的FL强度分别是miRNA-205和miRNA-21产生的FL信号的2.19倍和2.39倍，这表明MNs检测具有良好的特异性。使用新鲜猪尸体皮肤模型验证了 MNs 对体外 miRNA 检测的敏感性和选择性，与对照（没有 miRNA 预处理）和 miRNA-205、miRNA-21 预处理相比，MNs 穿透与 miRNA-155 孵育的猪尸体皮肤显示出更高的 FL 发射，有力地证实了 MeHA/DNA-MNs 具有很好的在采样和分析皮肤 ISF 中的 miRNA 方面的潜力。

结论

全文链接：

https://doi.org/10.1021/acsnano.2c06261

来源：高分子科学前沿